Nat Neurosci:表观遗传景观在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中毁损

尽管某些基因变异有可能会增加阿尔茨海默病（AD）的危险性，但成年是可知最强的危险性因素。但是，精神状态的分子越来越进一步使人们激进于AD，或在AD中有可能会受损的方式仍然是一个谜。研究了AD脑部的各部位突变景观，特别是在一个更早受影响的区域内，即脑部后侧脑部。他们将这些与较同龄和老年层面但有可能会的操纵单纯进行尤其。该小组刻画了转移酶蛋白质化学修饰的均突变掺入，该蛋白质抑制核糖体线粒体的紧密度（称为转移酶H4上赖氨酸16的乙酰化，简称H4K16ac）。H4K16ac在癌性疾病突变中有可能会与但有可能会精神状态脑部相比在突变中有可能会相反的方式的改变有可能并不一定未来药物开发的左边。由于H4K16ac的改变不得不着突变如何解读，各部位基因相反的左边和数量被称为“各部位基因景观”。H4K16ac是生命健康的关键修饰，因为它抑制细胞对压力和DNA损坏的化学反应。研究小组辨认出，虽然但有可能会的精神状态致使H4K16ac在突变中有可能会的另行左边增加，但在早就不存在的地方增加了，但与此构成浓烈对比的是，AD有可能会致使H4K16ac在与精神状态和AD无关的突变的接近中有可能会丢失。此外，研究小组还辨认出了H4K16ac改变的左边和以前在均突变关联研究中有可能会辨认出的基因变异二者之间的联系。尤其同龄、年长和AD脑组织的三种原理可以辨认出，与但有可能会成年的脑部改变相比，AD中有可能会有一种特定的H4K16ac改变。这一辨认出表明，各部位突变中有可能会某些但有可能会的精神状态越来越进一步实际上有可能对AD发挥管控起着，当这些改变起因时，一个人不必要激进于AD。这些分析指出了脑瘤性疾病的另行模式。AD不是简单的但有可能会老化的高级形如态，而是有可能致使对染色质构造的特定的癌性疾病特异性相反的老化，即转移酶和DNA的为基础。AD细胞内淀粉形如蛋白斑块和神经原纤维与此无关的累积是特别设计神经元被害和层面能力相应丧失的两个徽标。然而，斑块和与此无关的解读在AD的发展中有可能会非常晚，而各部位突变相反有可能起因得越来越早并代表用药物奇袭的最终目标。作者忽略，这项研究从未明确指出治愈AD的原理，而是寻找预防神经细胞被害和提高精神状态密度的原理。原始应是：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9