Nat COmmun：分心RNA可助RNA药物逃出子宫内膜进入胞质溶胶！

一段话：基于RNA的抗生素在实现其化疗前景方面进展比较慢，因为它们抛下在核内体里，并被发送给到可降解的微管。但是，如果可以从内体里分解单单基于RNA的抗生素，它们就可以完成其使命，即下调致病遗传。小抑制RNA（siRNA）是一种新的化疗分子可，可用于致病遗传的序列抗体下调。研究者职员来进行RNA抑制和其他系统设计进行时了更深入的研究者。

近日，为了帮助基于RNA的抗生素逃单单内体并转回锥体质溶胶，瑞典隆德私立大学的研究者职员尝试了帮助其“越狱”的分子可等效原理。他们使用氯喹和其他肝细锥体器可破坏内体薄膜。然后，为了评估这些分子可的作用，科学界们寻找了圆周里的内体损伤迹象。就此，科学界们使用已逝肝细锥体孔径已确定了氯喹被囚了一个小的抑制RNA，从而使siRNA都能击倒就此目标遗传。该研究者于4月初14日发表在《自然无线通讯》期刊上。

受到这一结果的鼓舞，科学界们毫无疑问他们的激光系统设计将被广泛应用，从而必要地改善siRNA和其他基于核酸的化疗剂的发送给。

由癌症研究者职员和内科医生安德斯·维特楚克（Anders Wittrup）领导的科学界们使用了已逝肝细锥体孔径系统设计，该系统设计将锥体质溶胶内半乳糖凝集素9（Gal-9，是抗生素诱导薄膜破裂的传感器）掺入到薄膜损伤传感器。他们找到，破坏薄膜的抗生素一般来说繁多，并且靶向多个锥体内小室。他们还观察到，不含siRNA的区域和以抗生素为就此目标的区域之间的不匹配限制了siRNA已逝性的提高。

这项研究者的主要所写博士生汉普斯·杜里兹（Hampus Du Rietz）说，全新的孔径原理使他们能打开肝细锥体里的微管和其他在结构上，从而进行时系统地。学术研究者和葛兰素史克行业都十分需要这项系统设计。

研究者职员并未展示了如何用氯喹让siRNA分子可转回肝细锥体质基质，即转回肝细锥体薄膜与肝细锥体核之间的生已逝空间。

这种打开微管的形式以前并未包裹了RNA分子可，因此阻止了它们发挥作用，这意味着不太可能并未抵消了使用siRNA和其他基于RNA的抗生素的基本语言障碍。

研究者证明，被肝细锥体器可破坏的囊泡必要被囚了阴离子缀合的siRNA，在肝细锥体里可将靶标敲除提高至约47倍。在肝细锥体器可化疗后，他们还在连续性圆周里标示出单单广泛的内体损伤，从而大大的改善了整个圆周里的siRNA引导和敲除。

研究者职员强调，他们对圆周的研究者必要地优化核内体破坏策略，这种原理可以促进siRNA和其他基于RNA的抗生素的肝细锥体内发送给。（在当前研究者里，研究者职员研究者了与胆连接起来的siRNA分子可，这意味着大多数肝细锥体必要地游离了它们。）

自20世纪90世纪末起，人们就找到siRNA可用来关闭任何遗传。这种物理现象称为RNA抑制。2006年，这项找到给予了化学奖生理学或物理奖。人们很借此将RNA抑制系统设计用于病毒感染、癌症和其他哮喘的化疗。现已有两种siRNA抗生素已给予FDA批准后，但到目前为止，诊断上仍未批准后使用任何抗生素。

使用RNA分子可的一大优势是它们可以快速开发和生产商。各种RNA抗生素的主要问题是使这些分子可转回肝细锥体内部（所谓的锥体质溶胶），在其里发挥作用。siRNA分子可的微小（是典型抗生素分子可的大约50倍）是一个心理因素。即使他们都能使肝细锥体游离siRNA，也并未观察到99％的肝细锥体似乎被某一般来说型的肝细锥体废弃物堆所逃逸，即所谓的微管。

研究者职员的找到为RNA如何转回肝细锥体内部提供了令人兴奋的不太必要性。它将在开发用于化疗目前考虑到必要抗生素的哮喘的RNA抗生素里发挥巨大作用。

类似单单处：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020