EBioMedicine：靶向内质网蛋白质氧折叠通路治疗宫颈癌新策略

近日，《柳叶刀》旗下EBioMedicine Magazine网络服务刊登了来自中的国科学院生物物理数据分析所的数据分析研究成果“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该数据分析发掘出了主要职责内质网氨基酸氧化物卷曲的主要移动式在宫颈癌愈演愈烈中的起最主要起到，受到破坏该移动式得以必要抑制宫颈癌进展。宫颈癌是一种在女性中的存活率和死亡率之外位居前列的恶性。尽管宫颈癌制剂之前在卫生保健宫颈癌方面起最主要起到，但目前的疗程技术手段仍主要为手术、放疗和化疗。这些技术手段的风险和副起到较大，病人生存低质量也有待提高。因此创意疗程技术手段、冒险必要靶标成为亟待解决的问题。骨髓有旺盛的生命活动和突然间的湿润势头，其氨基酸的合成和加工也异常密切关系。许多细胞膜因子和表皮受体化学键都富含天冬氨酸，需要通过分泌途径经过氧化物卷曲。在细胞膜内质网中的，氨基酸氧化物卷曲的主要移动式由巯基氧化物酶Ero1α和氨基酸天冬氨酸异构酶PDI构成。PDI主要职责裂解基团蛋白中的天冬氨酸的形成，而Ero1α则主要职责为PDI 提供上游氧化物意志力，这一流程消耗O2，同时产生H2O2。该数据分析首先通过检测临床研究样本及组织集成电路中的Ero1α的蛋白解读，发掘出Ero1α在宫颈癌中的突出下调，其解读量与宫颈癌的恶性程度深褐色正相关，与病人预后深褐色负相关。在宫颈骨髓系HeLa中的将ERO1A基因敲除后，骨髓的湿润速度突出较慢，迁移和侵袭能意志力下降，在小鼠皮下成瘤的能意志力也突出向西移动，这一成因可通过H2O2-相关的上皮间充质裂解(EMT)选择性意味着。随后，通过定点突变、活意志力测定以及蛋白互作等实验，数据分析者发掘出Ero1α与其下游的老将蛋白PDI交互起到的关键位点为Ero1α的101位苯甲酸残基(Val101)，该位点特异地鉴别PDI的裂解结构域。突变该位点后来，Ero1α-PDI交互起到被受到破坏、两者复合物减小、Ero1α的氧化物酶活意志力下降。解读Ero1αVal101突变体的HeLa细胞膜也深褐色现湿润减缓、迁移和侵袭能意志力下降以及小鼠皮下成瘤能意志力降低的表型。该数据分析首次将氨基酸氧化物卷曲与宫颈癌关系起来，并揭示了其化学键选择性。鉴于Ero1α和PDI在许多乳腺癌中的之外高解读，该工作从概念上证明整合靶向Ero1α-PDI互作界面的药物有望作为抑制湿润和乳腺癌愈演愈烈的新策略。原始出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019